簡述對于封閉抗體檢測意義

       在正常孕婦的血清中，存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體，它可抑制淋巴細胞反應（MLR），封閉母體淋巴細胞對培養(yǎng)的滋養(yǎng)層的細胞毒作用，防止輔助T細胞識別胎兒抗原的抑制物，并可阻止母親免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊。封閉同種抗原刺激的淋巴細胞產生巨噬細胞移動抑制因子（MIF），故稱其為封閉抗體（blocking antibodies,BA）。

        現(xiàn)代生殖免疫學認為，妊娠是成功的半同種移植過程，在母體免疫功能正常時，既保護母體不受外來微生物的侵犯，又對宮內胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應，并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產連續(xù)發(fā)生二次或二次以上者為反復性自然流產(RSA)，約占總妊娠數(shù)的0.5%～3%，其發(fā)病機制復雜，涉及遺傳學、生殖內分泌學等多種病因， 原因不明者約占41.18%～60.00%，其中80%與免疫因素有關。

封閉抗體(antiphospholipid antibody, APLA)是人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)、滋養(yǎng)層及淋巴細胞交叉反應抗原(TLX)等刺激母體免疫系統(tǒng)，所產生的一類IgG型抗體。研究認為，孕婦血中的APLA可以表現(xiàn)以下作用： (1)APLA中和同種異體抗原，而不使胎兒受到排斥； (2)抗體直接作用于具有免疫能力的細胞如:CTL細胞、NK細胞等； (3)直接結合到靶細胞的抗原上，從而降低它們對受體細胞參與的免疫反應的敏感性。以往研究認為，反復自然流產的發(fā)生與母體缺乏APLA有關，流產次數(shù)越多的患者，其體內APLA缺乏的可能性越大。APLA的產生不足，母體對胎兒產生強烈的排斥現(xiàn)象，發(fā)生于孕早期可出現(xiàn)反復自然流產，孕晚期則可出現(xiàn)妊娠高血壓疾病、胎兒宮內生長受限、甚至出現(xiàn)胎死宮內。因此對反復自然流產患者進行APLA檢測是非常有必要的。

HLA是位于人6號染色體短臂的一種高度變態(tài)性的緊密連鎖基因群，是一類存在于各種組織及有核細胞表面并可引起強烈排斥反應的抗原，它所編碼的主要組織相容性復合物（Major Histocompatibility Complex, MHC）在特異性免疫中處于中心地位，經典的HLA抗原在胎盤無表達，而HLA—G在胎盤絨毛外細胞滋養(yǎng)層特異表達。反復自然流產的夫婦含有相同的HLA抗原的頻率高于正常夫婦，過多的共有抗原阻止母體對妊娠胚胎作為異體抗原的辨識，不能刺激母體產生足夠以維持妊娠所需的APLA，由于缺乏抗體的調節(jié)作用，母體免疫系統(tǒng)面對胚胎產生免疫攻擊而導致流產。由于HLA基因的遺傳多態(tài)性，個體之間細胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低，構成了同種免疫。正常妊娠中，夫婦HLA抗原不相容，胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養(yǎng)細胞表面)能刺激母體免疫系統(tǒng)并產生APLA，即抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體(APLA)，它能抑制混合淋巴細胞反應，并與滋養(yǎng)細胞表面的HLA抗原結合，覆蓋來自父方的HLA抗原，從而封閉母體淋巴細胞對滋養(yǎng)層細胞的細胞毒作用，保護胚胎或胎兒免受排斥。

國內外學者一致認為RSA是由于母體不能識別父方抗原而產生保護性反應所致，臨床采用配偶淋巴細胞免疫治療誘導母體產生同種免疫反應，從而出現(xiàn)APLA及微淋巴細胞毒抗體，使母體免疫系統(tǒng)不易對胎兒產生免疫攻擊，使妊娠繼續(xù)。部分學者認為，RSA與母體存在特異性的流產易感基因或單體有關，這種易感基因或單體可能存在于HLA復合體內或與其緊密連鎖。含有易感基因或單體的母體對胚胎抗原呈低反應狀態(tài)，同樣不能產生APLA，使胚胎遭受母體免疫系統(tǒng)的排斥而發(fā)生流產。

      臨床上對于反復性自然流產的患者，進行APLA的檢測是非常必要的。對于APLA陰性的患者，可有針對性地選用丈夫淋巴細胞主動免疫療法，因為這些患者的流產次數(shù)越多，體內免疫系統(tǒng)紊亂越嚴重，若沒有針對性有效的免疫干預，她們很難有機會成為母親。自1981年Taytor和Beer等創(chuàng)立了RSA淋巴細胞主動免疫療法，經過20余年的臨床研究表明，免疫治療確能有效阻止APLA缺乏性RSA。國內外不同學者對原因不明性反復自然流產患者進行淋巴細胞免疫治療后，妊娠成功率達72.73%~86.2%，且未發(fā)現(xiàn)對母、兒的副反應，APLA的陽性率明顯高于治療前，而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者。

       對于封閉抗體和抗*型抗體缺乏者，主要采用配偶白細胞免疫療法，增加反復自然流產患者體內封閉抗體水平，等抗體上升，再安排懷孕，使妊娠得以成功。治療時醫(yī)務人員抽取丈夫體內一定量外周血進行離心沉淀機淋巴細胞分離、培養(yǎng)，再回輸?shù)狡拮拥那氨燮取Ｃ?周一個循環(huán)，一直做到懷孕四五個月以后，確保妻子正常懷孕！